Métabolisme lipidique
Facteur prédictif de maladie coronarienne
Le profil lipidique est considéré comme un puissant facteur prédictif de maladie coronarienne (étude de Framingham).
La dosage des lipides et des apolipoprotéines, ainsi que le profil lipidique, permettent de caractériser différentes hyperlipidémies
Classification phénotypique des hyperlipidémies primaires
Ces analyses biochimiques et moléculaires sont particulièrement indiquées chez :
- les personnes présentant un taux élevé de cholestérol plasmatique ;
- Les jeunes présentant des antécédents de maladie cardiovasculaire et/ou d’AVC et un taux élevé de cholestérol plasmatique ;
- Les membres de familles chez lesquelles un diagnostic d’hypercholestérolémie familiale a été posé, afin d’identifier les personnes présentant un risque élevé d’athérosclérose.
Les hyperlipidémies peuvent être classées en fonction de leur étiologie génétique/métabolique.
Étiologie génétique et métabolique des hyperlipidémies primaires
| Maladie | Anomalie primaire | Anomalie métabolique |
|---|---|---|
| Hypercholestérolémie courante | Facteurs environnementaux et génétiques multiples | Augmentation de la production de LDL et/ou diminution du catabolisme des LDL |
| Hyperlipidémie familiale combinée | Inconnue | Production accrue d'ApoB100 des VLDL et/ou des LDL |
| Hypercholestérolémie familiale (*) | Au moins 600 mutations entraînant un dysfonctionnement du récepteur du LDL | Production accrue de LDL et/ou diminution du catabolisme des LDL |
| Hyperlipidémie résiduelle (type III) | Coexistence d’isoformes d’apoE non fonctionnelles associées à des altérations du métabolisme des VLDL/LDL, acquises ou héréditaires | Non-conversion des particules résiduelles en LDL |
| Hypertriglycéridémie familiale | Inconnue | Production accrue de VLDL et/ou diminution du catabolisme des VLDL |
| Syndrome des chylomicrons | Déficit en lipoprotéine lipase ou en son cofacteur essentiel, l’apo-CII | Incapacité à métaboliser les chylomicrons |
Classification étiologique des hyperlipidémies primaires
| Maladie | Phénotype | Risque coronarien |
|---|---|---|
| Hypercholestérolémie courante | IIa | + |
| Hyperlipidémie familiale combinée | i IV | ++ |
| Hypercholestérolémie familiale (*) | IIa ; IIb ; IV | ++++ |
| Hyperlipidémie résiduelle (type III) | III | +++ |
| Hypertriglycéridémie familiale | IV ; V | ? |
| Syndrome des chylomicrons | I ; V | |
| Hyperlipidémie des HDL | ||
| Bêta-stérolémie | ++ |
Hypercholestérolémie familiale
Pour l'étude de l'hypercholestérolémie familiale (*), maladie métabolique héréditaire associée à un risque coronarien élevé et dont la prévalence est de 1 sur 500 à l'échelle mondiale, le Centre de médecine de laboratoire Dr Germano de Sousa propose l'examen suivant :
1. Des mutations du gène du récepteur des LDL (LDLR)
Les mutations du gène du récepteur des LDL (LDLR) empêchent le catabolisme du pool quotidien de LDL, entraînant des concentrations plasmatiques de LDL très élevées, pouvant atteindre le double ou le triple de la normale.
Plusieurs études ont mis en évidence une incidence fortement accrue de maladies coronariennes chez des individus encore jeunes, hétérozygotes ou homozygotes, présentant des taux de LDL très élevés. Plusieurs études mettent en évidence une corrélation entre les différents types de mutations du gène LDLR et la réponse des patients au traitement par statines ; la caractérisation moléculaire peut donc avoir une importance dans le choix des options thérapeutiques*.
2. Mutation du gène ApoB (3500R>Q)
La mutation du gène ApoB est associée à une hypercholestérolémie, à un risque accru de maladie ischémique, de maladie artérielle périphérique et à un risque d’hypertension.
L’étude des mutations du gène LDLR s’effectue par séquençage complet des régions codantes et du promoteur du gène.
L’analyse de la mutation du gène ApoB est réalisée par séquençage de l’exon 26 (où se situent les mutations décrites à ce jour dans la littérature), et un séquençage complet des régions codantes et du promoteur du gène peut également être effectué.
Afin d’optimiser le diagnostic clinique et biologique, le Centre de médecine de laboratoire Dr Germano de Sousa propose un panel de paramètres biochimiques et de biologie moléculaire permettant une caractérisation correcte et adéquate de l’hyperlipidémie en question.
Il s’agit des paramètres suivants :
- Cholestérol total
- Fraction LDL du cholestérol
- Fraction VLDL du cholestérol
- Fraction HDL du cholestérol
- Triglycérides
- Apolipoprotéine AI
- Apolipoprotéine B100
- Lipoprotéine (a) (Lp(a))
- Électrophorèse des lipoprotéines
- Étude des mutations du gène du récepteur des LDL
- Étude des mutations du gène ApoB
Si vous avez des questions, n'hésitez pas à nous contacter.
LABORATOIRE DE PATHOLOGIE CLINIQUE
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